Nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato positivo ai recettori degli estrogeni e HER2-negativo con un ESR-1 emersa durante il trattamento, il passaggio a camizestrant con la continuazione di un inibitore CDK4/6 durante la terapia di prima linea porta a una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto al mantenimento di una combinazione di inibitori dell’aromatasi, come dimostrato dai risultati dello studio SERENA-6 recentemente pubblicati sul New England Journal of Medicine.
Nello studio SERENA di fase 3, un totale di 3256 pazienti con carcinoma mammario avanzato con tumori ER-positivi e HER2-negativi che hanno ricevuto una terapia di prima linea con un inibitore dell’aromatasi più un inibitore di CDK4/6 sono stati analizzati per VES-1 mutazioni nel DNA tumorale circolante una volta ogni 2 o 3 mesi. Le 315 pazienti con tumore mutato ESR-1 sono state randomizzate a passare al camizestrant, un degradatore selettivo dell’ER e antagonista completo dell’ER di nuova generazione, o a mantenere un inibitore dell’aromatasi. A un follow-up mediano di 12,6 mesi, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 16 mesi nel gruppo di camizestrant e di 9,2 mesi nel gruppo dell’inibitore dell’aromatasi; il tempo mediano prima che si verificasse un deterioramento dello stato di salute globale e della qualità di vita riferita dal paziente è stato di 23 mesi con camizestrant e di 6,4 mesi con l’inibitore dell’aromatasi, mentre la frequenza di interruzione a causa di eventi avversi è stata simile. “Il passaggio alla terapia di prima linea con camizestrant, pur continuando a somministrare un inibitore di CDK4/6 dopo il rilevamento di un’infezione da aromatasi, è stato simile. ESR-1 e prima della progressione della malattia ha portato a una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto al proseguimento della terapia di prima linea con un inibitore dell’aromatasi più un inibitore CDK4/6 nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato ER-positivo e HER2-negativo”, affermano gli autori. “Questi risultati supportano il passaggio proattivo a camizestrant rispetto alla continuazione di un inibitore dell’aromatasi e sottolineano l’importanza di evitare la progressione durante la terapia di prima linea. Abbiamo anche stabilito l’utilità clinica dell’uso del monitoraggio del DNA tumorale circolante per individuare e trattare la resistenza emergente prima della progressione della malattia, il che può rappresentare una strategia di trattamento potenzialmente nuova”, concludono gli autori.
Nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato positivo ai recettori degli estrogeni e HER2-negativo con un ESR-1 emersa durante il trattamento, il passaggio a camizestrant con la continuazione di un inibitore CDK4/6 durante la terapia di prima linea porta a una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto al mantenimento di una combinazione di inibitori dell’aromatasi, come dimostrato dai risultati dello studio SERENA-6 recentemente pubblicati sul New England Journal of Medicine.
Nello studio SERENA di fase 3, un totale di 3256 pazienti con carcinoma mammario avanzato con tumori ER-positivi e HER2-negativi che hanno ricevuto una terapia di prima linea con un inibitore dell’aromatasi più un inibitore di CDK4/6 sono stati analizzati per VES-1 mutazioni nel DNA tumorale circolante una volta ogni 2 o 3 mesi. Le 315 pazienti con tumore mutato ESR-1 sono state randomizzate a passare al camizestrant, un degradatore selettivo dell’ER e antagonista completo dell’ER di nuova generazione, o a mantenere un inibitore dell’aromatasi. A un follow-up mediano di 12,6 mesi, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 16 mesi nel gruppo di camizestrant e di 9,2 mesi nel gruppo dell’inibitore dell’aromatasi; il tempo mediano prima che si verificasse un deterioramento dello stato di salute globale e della qualità di vita riferita dal paziente è stato di 23 mesi con camizestrant e di 6,4 mesi con l’inibitore dell’aromatasi, mentre la frequenza di interruzione a causa di eventi avversi è stata simile. “Il passaggio alla terapia di prima linea con camizestrant, pur continuando a somministrare un inibitore di CDK4/6 dopo il rilevamento di un’infezione da aromatasi, è stato simile. ESR-1 e prima della progressione della malattia ha portato a una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto al proseguimento della terapia di prima linea con un inibitore dell’aromatasi più un inibitore CDK4/6 nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato ER-positivo e HER2-negativo”, affermano gli autori. “Questi risultati supportano il passaggio proattivo a camizestrant rispetto alla continuazione di un inibitore dell’aromatasi e sottolineano l’importanza di evitare la progressione durante la terapia di prima linea. Abbiamo anche stabilito l’utilità clinica dell’uso del monitoraggio del DNA tumorale circolante per individuare e trattare la resistenza emergente prima della progressione della malattia, il che può rappresentare una strategia di trattamento potenzialmente nuova”, concludono gli autori.