In uno studio di fase 3 recentemente pubblicato sul New England Journal of Medicine, il degradatore del recettore degli estrogeni PROTAC (proteolysis-targeting chimera) vepdegestrant ha mostrato una sopravvivenza libera da progressione di malattia significativamente più lunga rispetto a fulvestrant nel sottogruppo di pazienti con mutazioni in ESR1, ma non nell’intera popolazione di pazienti.
Lo studio VERITAC-2 ha arruolato un totale di 624 pazienti con carcinoma mammario avanzato ER-positivo, HER2-negativo, che avevano ricevuto una precedente linea di terapia con inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6 più una linea di terapia endocrina. Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere vepdegestrant o fulvestrant; nel sottogruppo con mutazioni in ESR1, la mediana di sopravvivenza libera da progressione di malattia è stata di 5 mesi con vepdegestrant e 2,1 mesi con fulvestrant, mentre considerando assieme tutti i sottogruppi di pazienti la mediana di sopravvivenza libera da progressione di malattia è stata di 3,8 mesi con vepdegestrant e 3,6 mesi con fulvestrant. La causa più comune di interruzione del trattamento è stata la progressione della malattia; la durata mediana del trattamento è stata di 4,2 mesi nel gruppo vepdegestrant e 3,7 mesi nel gruppo fulvestrant. Come sottolineano gli autori, «Questi risultati suggeriscono che la sensibilità endocrina sia preservata nella malattia con mutazioni in ESR1, mentre i tumori senza mutazioni in ESR1 possono essere promossi da molteplici vie alternative, che possono limitare il beneficio complessivo della monoterapia endocrina nel contesto della seconda linea di terapia. Inoltre, fulvestrant può avere un’attività limitata nei pazienti con mutazioni in ESR1 a causa della sua scarsa biodisponibilità. Vepdegestrant ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole, con eventi avversi principalmente di basso grado e una bassa incidenza di eventi avversi gastrointestinali. Il nuovo degradatore del recettore degli estrogeni PROTAC ha portato a una sopravvivenza libera da progressione di malattia significativamente più lunga rispetto a fulvestrant in pazienti precedentemente trattate con carcinoma mammario avanzato ER-positivo e HER2-negativo con mutazioni in ESR1», concludono gli autori.
In uno studio di fase 3 recentemente pubblicato sul New England Journal of Medicine, il degradatore del recettore degli estrogeni PROTAC (proteolysis-targeting chimera) vepdegestrant ha mostrato una sopravvivenza libera da progressione di malattia significativamente più lunga rispetto a fulvestrant nel sottogruppo di pazienti con mutazioni in ESR1, ma non nell’intera popolazione di pazienti.
Lo studio VERITAC-2 ha arruolato un totale di 624 pazienti con carcinoma mammario avanzato ER-positivo, HER2-negativo, che avevano ricevuto una precedente linea di terapia con inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6 più una linea di terapia endocrina. Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere vepdegestrant o fulvestrant; nel sottogruppo con mutazioni in ESR1, la mediana di sopravvivenza libera da progressione di malattia è stata di 5 mesi con vepdegestrant e 2,1 mesi con fulvestrant, mentre considerando assieme tutti i sottogruppi di pazienti la mediana di sopravvivenza libera da progressione di malattia è stata di 3,8 mesi con vepdegestrant e 3,6 mesi con fulvestrant. La causa più comune di interruzione del trattamento è stata la progressione della malattia; la durata mediana del trattamento è stata di 4,2 mesi nel gruppo vepdegestrant e 3,7 mesi nel gruppo fulvestrant. Come sottolineano gli autori, «Questi risultati suggeriscono che la sensibilità endocrina sia preservata nella malattia con mutazioni in ESR1, mentre i tumori senza mutazioni in ESR1 possono essere promossi da molteplici vie alternative, che possono limitare il beneficio complessivo della monoterapia endocrina nel contesto della seconda linea di terapia. Inoltre, fulvestrant può avere un’attività limitata nei pazienti con mutazioni in ESR1 a causa della sua scarsa biodisponibilità. Vepdegestrant ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole, con eventi avversi principalmente di basso grado e una bassa incidenza di eventi avversi gastrointestinali. Il nuovo degradatore del recettore degli estrogeni PROTAC ha portato a una sopravvivenza libera da progressione di malattia significativamente più lunga rispetto a fulvestrant in pazienti precedentemente trattate con carcinoma mammario avanzato ER-positivo e HER2-negativo con mutazioni in ESR1», concludono gli autori.