{"id":3114,"date":"2025-03-10T10:00:00","date_gmt":"2025-03-10T09:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/2025\/03\/10\/nuove-indicazioni-sui-driver-e-le-dinamiche-della-risposta-alle-terapie-a-bersaglio-molecolare-nel-tumore-mammario-her2-er\/"},"modified":"2025-03-10T10:20:27","modified_gmt":"2025-03-10T09:20:27","slug":"nuove-indicazioni-sui-driver-e-le-dinamiche-della-risposta-alle-terapie-a-bersaglio-molecolare-nel-tumore-mammario-her2-er","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/it\/non-categorizzato\/nuove-indicazioni-sui-driver-e-le-dinamiche-della-risposta-alle-terapie-a-bersaglio-molecolare-nel-tumore-mammario-her2-er\/","title":{"rendered":"Nuove indicazioni sui driver e le dinamiche della risposta alle terapie a bersaglio molecolare nel tumore mammario HER2+\/ER+"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-post\" data-elementor-id=\"3114\" class=\"elementor elementor-3114 elementor-3109\" 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pazienti con carcinoma mammario HER2+\/ER+ sottoposte a terapie a bersaglio molecolare<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-aa5c36f elementor-widget elementor-widget-post-info\" data-id=\"aa5c36f\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"post-info.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<ul class=\"elementor-inline-items elementor-icon-list-items elementor-post-info\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t<li class=\"elementor-icon-list-item elementor-repeater-item-eb56c14 elementor-inline-item\" itemprop=\"datePublished\">\n\t\t\t\t\t\t<a href=\"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/it\/2025\/03\/10\/\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<span class=\"elementor-icon-list-text elementor-post-info__item elementor-post-info__item--type-date\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<time>Marzo 10, 2025<\/time>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-23f640b elementor-reverse-tablet elementor-reverse-mobile elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"23f640b\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-50 elementor-top-column elementor-element elementor-element-b4425d7\" data-id=\"b4425d7\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-ceae0be elementor-hidden-tablet elementor-hidden-mobile 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preoperatorio senza chemioterapia con o senza terapia endocrina in pazienti affette da tumore al seno HER2+ER+. Questo sottotipo mostra tassi di risposta pi\u00f9 bassi agli attuali trattamenti standard che includono la chemioterapia e lo sviluppo di approcci alternativi guidati da biomarcatori potrebbe migliorare i risultati clinici riducendo le tossicit\u00e0 inutili. <\/p><p>L&#8217;elevata infiltrazione immunitaria e la bassa espressione di mRNA per ESR1 sono stati i principali determinanti della probabilit\u00e0 di ottenere una risposta patologica completa. Una stratificazione basata sulla valutazione di Ki67 al giorno 14 e all&#8217;intervento chirurgico ha consentito di individuare tre gruppi (Ki67 HighHigh, LowHigh, LowLow), con dinamiche di espressione divergenti sia nel tumore, sia nello stroma. La persistenza di valori di Ki67 elevati al giorno 14 \u00e8 un segno di resistenza al trattamento. Il gruppo HighHigh ha mostrato un&#8217;infiltrazione immunitaria anomala e una sovraespressione al basale di possibili target terapeutici come PAK4, mentre nel gruppo LowLow entro la fine della terapia compare un fenotipo Luminale A. Come concludono gli autori, questi risultati \u00abfanno luce sui meccanismi e sulle dinamiche associati alle diverse risposte dei tumori HER2+ER+ a seguito del targeting delle principali vie del segnale driver di malattia. Inoltre contribuiscono alla progettazione di strategie di de-escalation o escalation adatte alle singole esigenze terapeutiche nel carcinoma mammario HER2+ER+. Le pazienti con elevata infiltrazione immunitaria e bassa espressione di ER, per esempio, potrebbero non essere sottoposte alla chemioterapia e potrebbero essere invece candidate ai trattamenti mirati analizzati nello studio NA-PHER2. Al contrario, il gruppo di tumori HighHigh, piuttosto resistente alla combinazione di farmaci somministrata, potrebbe richiedere trattamenti mirati a PAK4 o con farmaci che intervengano modificando il microambiente tumorale\u00bb.     <\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-50 elementor-top-column elementor-element elementor-element-ff80bfd\" data-id=\"ff80bfd\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-d584a33 elementor-hidden-desktop elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"d584a33\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<h2 class=\"elementor-heading-title elementor-size-default\">Nuove indicazioni sui driver e le dinamiche della risposta alle terapie a bersaglio molecolare nel tumore mammario HER2+\/ER+<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-31eed99 elementor-hidden-desktop elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"31eed99\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<h2 class=\"elementor-heading-title elementor-size-default\">L\u2019analisi dei dati molecolari dello studio clinico NA-PHER2, condotta da ricercatori di Fondazione Michelangelo, ha identificato nuovi biomarcatori predittivi della risposta in pazienti con carcinoma mammario HER2+\/ER+ sottoposte a terapie a bersaglio molecolare<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-1f34649 elementor-hidden-desktop elementor-widget elementor-widget-post-info\" data-id=\"1f34649\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"post-info.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<ul class=\"elementor-inline-items elementor-icon-list-items elementor-post-info\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t<li class=\"elementor-icon-list-item elementor-repeater-item-eb56c14 elementor-inline-item\" itemprop=\"datePublished\">\n\t\t\t\t\t\t<a href=\"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/it\/2025\/03\/10\/\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<span class=\"elementor-icon-list-text elementor-post-info__item elementor-post-info__item--type-date\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<time>Marzo 10, 2025<\/time>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-18a8b80 elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"18a8b80\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"800\" height=\"501\" src=\"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2025\/03\/Image_Nature_10Mar25-1024x641.jpg\" class=\"attachment-large size-large wp-image-3103\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2025\/03\/Image_Nature_10Mar25-1024x641.jpg 1024w, https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2025\/03\/Image_Nature_10Mar25-300x188.jpg 300w, https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2025\/03\/Image_Nature_10Mar25-768x481.jpg 768w, https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2025\/03\/Image_Nature_10Mar25-1536x961.jpg 1536w, https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2025\/03\/Image_Nature_10Mar25-2048x1281.jpg 2048w\" sizes=\"(max-width: 800px) 100vw, 800px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-994ce4b elementor-hidden-desktop elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"994ce4b\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p>Uno studio condotto da ricercatori della Fondazione Michelangelo, <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41467-025-57293-9\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">appena pubblicato su Nature Communications<\/a>, ha esaminato i cambiamenti longitudinali dei marcatori trascrittomici e immunitari durante il trattamento neoadiuvante in carcinomi della mammella HER2+\/ER+.<\/p><p>Gli autori hanno utilizzato biopsie tumorali seriali ottenute al basale, al giorno 14 e dopo la conclusione della terapia neoadiuvante in pazienti arruolate nello studio NA-PHER2, per scoprire biomarcatori predittivi della risposta e studiare i cambiamenti che compaiono nel tumore e nel suo microambiente durante il trattamento; il NA-PHER2 trial ha analizzato l\u2019efficacia di una terapia neoadiuvante con blocco di HER2 e CDK4\/6 senza chemioterapia, con o senza terapia endocrina, in pazienti con tumore mammario HER2+ER+. Questo sottotipo ha tassi di risposta inferiori agli attuali trattamenti standard che includono la chemioterapia, sviluppare approcci di terapia alternativi che siano guidati dai biomarcatori potrebbe migliorare gli esiti clinici, riducendo al contempo le tossicit\u00e0 non necessarie. <\/p><p>L&#8217;elevata infiltrazione immunitaria e la bassa espressione di mRNA per ESR1 sono stati i principali determinanti della probabilit\u00e0 di ottenere una risposta patologica completa. Una stratificazione basata sulla valutazione di Ki67 al giorno 14 e all&#8217;intervento chirurgico ha consentito di individuare tre gruppi (Ki67 HighHigh, LowHigh, LowLow), con dinamiche di espressione divergenti sia nel tumore, sia nello stroma. La persistenza di valori di Ki67 elevati al giorno 14 \u00e8 un segno di resistenza al trattamento. Il gruppo HighHigh ha mostrato un&#8217;infiltrazione immunitaria anomala e una sovraespressione al basale di possibili target terapeutici come PAK4, mentre nel gruppo LowLow entro la fine della terapia compare un fenotipo Luminale A. Come concludono gli autori, questi risultati \u00abfanno luce sui meccanismi e sulle dinamiche associati alle diverse risposte dei tumori HER2+ER+ a seguito del targeting delle principali vie del segnale driver di malattia. Inoltre contribuiscono alla progettazione di strategie di de-escalation o escalation adatte alle singole esigenze terapeutiche nel carcinoma mammario HER2+ER+. Le pazienti con elevata infiltrazione immunitaria e bassa espressione di ER, per esempio, potrebbero non essere sottoposte alla chemioterapia e potrebbero essere invece candidate ai trattamenti mirati analizzati nello studio NA-PHER2. Al contrario, il gruppo di tumori HighHigh, piuttosto resistente alla combinazione di farmaci somministrata, potrebbe richiedere trattamenti mirati a PAK4 o con farmaci che intervengano modificando il microambiente tumorale\u00bb.    <\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-f45716b elementor-hidden-tablet elementor-hidden-mobile elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"f45716b\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-a089ce7\" data-id=\"a089ce7\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap 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