{"id":2353,"date":"2023-09-07T09:00:00","date_gmt":"2023-09-07T07:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/?p=2353"},"modified":"2023-10-30T17:16:30","modified_gmt":"2023-10-30T16:16:30","slug":"fattori-predittivi-della-risposta-allimmunoterapia-nel-tumore-della-mammella-triplo-negativo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/it\/notizie-e-aggiornamenti\/fattori-predittivi-della-risposta-allimmunoterapia-nel-tumore-della-mammella-triplo-negativo\/","title":{"rendered":"Fattori predittivi della risposta all\u2019immunoterapia nel tumore della mammella triplo negativo"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-post\" data-elementor-id=\"2353\" class=\"elementor elementor-2353 elementor-2340\" data-elementor-post-type=\"post\">\n\t\t\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-5aaea85 elementor-hidden-tablet elementor-hidden-mobile elementor-section-boxed 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Michelangelo, condotto in collaborazione con il CRUK Cambridge Institute<\/u>, mostra che nel tumore della mammella triplo-negativo la composizione cellulare dell\u2019ecosistema tumorale, con particolare riferimento alle cellule del sistema immunitario, e la loro distribuzione spaziale influenzano la sensibilit\u00e0 o resistenza all\u2019immunoterapia basata sull\u2019uso di inibitori dei checkpoint immunitari (ICB). I risultati, <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-023-06498-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">pubblicati sulla prestigiosa rivista scientifica Nature<\/a>, potrebbero contribuire all&#8217;immuno-oncologia di precisione nel carcinoma mammario e non solo.<\/p><p>Lo studio ha coinvolto 243 pazienti con carcinoma mammario triplo negativo arruolate nello studio randomizzato NeoTRIP. In questo studio, le pazienti hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante con o senza l&#8217;aggiunta dell&#8217;inibitore del checkpoint immunitario PD-L1, atezolizumab. Inoltre, sono stati raccolti i campioni di tumore in tre diversi momenti (prima della terapia, n=243; dopo 1 mese dall\u2019inizio della terapia, n=207; dopo la terapia, alla chirurgia, n=210). Per studiare i determinanti della risposta all\u2019immunoterapia, i ricercatori hanno utilizzato una tecnica estremamente sofisticata chiamata Imaging Mass Cytometry che permette di quantificare contemporaneamente l&#8217;espressione di 43 proteine chiave con una risoluzione a singola cellula. , i ricercatori hanno utilizzato una tecnica estremamente sofisticata chiamata Imaging Mass Cytometry che permette di quantificare contemporaneamente l&#8217;espressione di 43 proteine chiave con una risoluzione a singola cellula. Sulla base dei profili di espressione proteica, sono state identificate 17 popolazioni di cellule tumorali\/epiteliali e 20 del microambiente tumorale. Queste popolazioni sono espressione sia del tipo di cellula che del suo stato funzionale.<\/p><p>Una delle osservazioni pi\u00f9 importanti \u00e8 stata che la presenza di cellule tumorali proliferanti che esprimevano MHC-I e II e di cellule T CD8 proliferanti esprimenti TCF1 erano fortemente predittive di un elevata probabilit\u00e0 di eradicazione completa del tumore (risposta patologica completa, pCR), ma soltanto in presenza di immunoterapia. Sfruttando anche le informazioni di distribuzione spaziale delle cellule, sono stati quantificati i contatti stretti e diretti tra cellula e cellula, per ciascuno tipo cellulare. \u00c8 cos\u00ec emerso che un numero elevato di interazioni strette tra le cellule tumorali e cellule immunitarie quali i linfociti B e i linfociti T CD8 con elevata presenza di granzyme B (cellule citotossiche attivate) erano anch\u2019esse associate ad una elevata probabilit\u00e0 di benefico da immunoterapia. Inoltre, studiando i campioni raccolti durante il trattamento, \u00e8 emerso che i tumori sensibili destinati ad ottenere una pCR si arricchivano di cellule T CD8 granzyme B+, mentre i tumori resistenti erano caratterizzati da un incremento della presenza di cellule tumorali CD15+, un nuovo possibile meccanismo di resistenza adattiva.<\/p><p>Complessivamente, mappando l&#8217;ecosistema tumorale multicellulare in situ, questo studio ha dimostrato che sia il livello di proliferazione di alcune popolazioni cellulari, sia il tipo e quantit\u00e0 di interazioni cellula-cellula predicono la risposta all\u2019immunoterapia nel carcinoma mammario triplo negativo. La risposta \u00e8 caratterizzata da un afflusso di cellule T citotossiche attivate e la somministrazione di ICB rimodella la struttura del tumore con differenze tra tumori sensibili e resistenti. I risultati di questo studio fondamentale indicano che il fenotipo cellulare, lo stato di attivazione e l&#8217;organizzazione spaziale contribuiscono collettivamente all&#8217;effetto dell\u2019immunoterapia con atezolizumab. La mappatura sistematica in situ dell&#8217;ecosistema tumorale potrebbe offrire un contributo di grande importanza ad una <em>immuno-oncologia<\/em> di precisione nel carcinoma mammario e potrebbe avere rilevanza anche per altri tipi di tumori.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-855ba40 elementor-hidden-tablet elementor-hidden-mobile elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"855ba40\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p>\u00a0<a href=\"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Comunicato-stampa_FM_CRUK.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Press release (Italian) &#8211; <\/a><a href=\"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Press-Release_FM_CRUK.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Press release (English)<\/a><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-50 elementor-top-column elementor-element elementor-element-ff80bfd\" data-id=\"ff80bfd\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-d584a33 elementor-hidden-desktop elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"d584a33\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<h2 class=\"elementor-heading-title elementor-size-default\">Fattori predittivi della risposta all\u2019immunoterapia nel tumore della mammella triplo negativo<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-31eed99 elementor-hidden-desktop elementor-widget 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I risultati, <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-023-06498-3\">pubblicati sulla prestigiosa rivista scientifica Nature<\/a>, potrebbero contribuire all&#8217;immuno-oncologia di precisione nel carcinoma mammario e non solo.<\/p>\n<p>Lo studio ha coinvolto 243 pazienti con carcinoma mammario triplo negativo arruolate nello studio randomizzato NeoTRIP. In questo studio, le pazienti hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante con o senza l&#8217;aggiunta dell&#8217;inibitore del checkpoint immunitario PD-L1, atezolizumab. Inoltre, sono stati raccolti i campioni di tumore in tre diversi momenti (prima della terapia, n=243; dopo 1 mese dall\u2019inizio della terapia, n=207; dopo la terapia, alla chirurgia, n=210). Per studiare i determinanti della risposta all\u2019immunoterapia, i ricercatori hanno utilizzato una tecnica estremamente sofisticata chiamata Imaging Mass Cytometry che permette di quantificare contemporaneamente l&#8217;espressione di 43 proteine chiave con una risoluzione a singola cellula. , i ricercatori hanno utilizzato una tecnica estremamente sofisticata chiamata Imaging Mass Cytometry che permette di quantificare contemporaneamente l&#8217;espressione di 43 proteine chiave con una risoluzione a singola cellula. Sulla base dei profili di espressione proteica, sono state identificate 17 popolazioni di cellule tumorali\/epiteliali e 20 del microambiente tumorale. Queste popolazioni sono espressione sia del tipo di cellula che del suo stato funzionale.<\/p>\n<p>Una delle osservazioni pi\u00f9 importanti \u00e8 stata che la presenza di cellule tumorali proliferanti che esprimevano MHC-I e II e di cellule T CD8 proliferanti esprimenti TCF1 erano fortemente predittive di un elevata probabilit\u00e0 di eradicazione completa del tumore (risposta patologica completa, pCR), ma soltanto in presenza di immunoterapia. Sfruttando anche le informazioni di distribuzione spaziale delle cellule, sono stati quantificati i contatti stretti e diretti tra cellula e cellula, per ciascuno tipo cellulare. \u00c8 cos\u00ec emerso che un numero elevato di interazioni strette tra le cellule tumorali e cellule immunitarie quali i linfociti B e i linfociti T CD8 con elevata presenza di granzyme B (cellule citotossiche attivate) erano anch\u2019esse associate ad una elevata probabilit\u00e0 di benefico da immunoterapia. Inoltre, studiando i campioni raccolti durante il trattamento, \u00e8 emerso che i tumori sensibili destinati ad ottenere una pCR si arricchivano di cellule T CD8 granzyme B+, mentre i tumori resistenti erano caratterizzati da un incremento della presenza di cellule tumorali CD15+, un nuovo possibile meccanismo di resistenza adattiva.<\/p>\n<p>Complessivamente, mappando l&#8217;ecosistema tumorale multicellulare in situ, questo studio ha dimostrato che sia il livello di proliferazione di alcune popolazioni cellulari, sia il tipo e quantit\u00e0 di interazioni cellula-cellula predicono la risposta all\u2019immunoterapia nel carcinoma mammario triplo negativo. La risposta \u00e8 caratterizzata da un afflusso di cellule T citotossiche attivate e la somministrazione di ICB rimodella la struttura del tumore con differenze tra tumori sensibili e resistenti. I risultati di questo studio fondamentale indicano che il fenotipo cellulare, lo stato di attivazione e l&#8217;organizzazione spaziale contribuiscono collettivamente all&#8217;effetto dell\u2019immunoterapia con atezolizumab. La mappatura sistematica in situ dell&#8217;ecosistema tumorale potrebbe offrire un contributo di grande importanza ad una <em>immuno-oncologia<\/em> di precisione nel carcinoma mammario e potrebbe avere rilevanza anche per altri tipi di tumori.<\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-6fd6973 elementor-hidden-desktop elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"6fd6973\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><a href=\"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Press-Release_FM_CRUK.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Press release (English)<\/a> \u2013 <a href=\"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2023\/09\/Comunicato-stampa_FM_CRUK.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Press release (Italian)<\/a><\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-f45716b elementor-hidden-tablet elementor-hidden-mobile elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"f45716b\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-a089ce7\" data-id=\"a089ce7\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-909e5dd elementor-widget elementor-widget-spacer\" data-id=\"909e5dd\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" 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