{"id":2302,"date":"2023-07-10T22:00:00","date_gmt":"2023-07-10T20:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/2023\/07\/10\/uninattesa-vulnerabilita-nel-tumore-alla-mammella-triplo-negativo-puo-diventare-un-bersaglio\/"},"modified":"2023-10-30T17:24:14","modified_gmt":"2023-10-30T16:24:14","slug":"uninattesa-vulnerabilita-nel-tumore-alla-mammella-triplo-negativo-puo-diventare-un-bersaglio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/it\/notizie-e-aggiornamenti\/uninattesa-vulnerabilita-nel-tumore-alla-mammella-triplo-negativo-puo-diventare-un-bersaglio\/","title":{"rendered":"Un\u2019inattesa vulnerabilit\u00e0 nel tumore alla mammella triplo negativo pu\u00f2 diventare un bersaglio"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-post\" data-elementor-id=\"2302\" class=\"elementor elementor-2302 elementor-2058\" data-elementor-post-type=\"post\">\n\t\t\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section 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mammario triplo negativo evidenzia l\u2019importanza di MDM2 nella sopravvivenza delle cellule tumorali: un degradatore mirato a MDM2 uccide infatti le cellule di tumore della mammella triplo negativo inattivate da p53, come mostrato da <a href=\"https:\/\/aacrjournals.org\/cancerdiscovery\/article-abstract\/13\/5\/1210\/726189\/Targeted-MDM2-Degradation-Reveals-a-New?redirectedFrom=fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">uno studio pubblicato su Cancer Discovery<\/a>, suggerendo un nuovo possibile bersaglio terapeutico.<\/p>\n<p>L&#8217;inattivazione funzionale dell\u2019oncosoppressore p53 mediante mutazioni puntiformi o tramite l&#8217;inibizione con la deregolazione dell&#8217; E3 ubiquitina ligasi MDM2 e del suo omologo, MDMX, \u00e8 l&#8217;alterazione pi\u00f9 frequente nei tumori umani e nei tumori alla mammella tripli negativi, che spesso inattivano la p53aumentando cos\u00ec l&#8217;aggressivit\u00e0 del tumore e la resistenza alla terapia. In questo studio gli autori hanno progettato una nuova <a href=\"https:\/\/fondazionebonadonna.org\/en\/targeted-protein-degradation-to-tackle-undruggable-targets\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PROteolysis TArgeting Chimera<\/a> con MDM2 come bersaglio, poich\u00e9 nelle colture cellulari bidimensionali\/tridimensionali e negli espianti di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, comprese le recidive tumorali, la perdita di MDM2 nelle cellule di carcinoma mammario triplo negativo con mutazioni o delezioni di p53 provoca l&#8217;apoptosi risparmiando le cellule normali. MDM2-PROTAC \u00e8 stabile <em>in vivo<\/em> e il trattamento di topi con uno xenotrapianto di carcinoma mammario triplo negativo dimostra l&#8217;efficacia sul bersaglio tumorale senza tossicit\u00e0 per le cellule normali, estendendo significativamente la sopravvivenza; le analisi trascrittomiche hanno rivelato inoltre una up-regulation dei geni bersaglio della famiglia p53. I dati vanno contro l\u2019attuale idea per cui l&#8217;espressione di MDM2 non sia richiesta per la sopravvivenza delle cellule tumorali carenti di p53 e mostrano invece come MDM2 sia necessario per la sopravvivenza delle cellule di carcinoma mammario triplo negativo con p53 inattivato; quindi la degradazione MDM2 attraverso un degradatore PROTAC mirato \u00e8 una potenziale strategia terapeutica innovativa per il carcinoma mammario triplo negativo. Come affermato in un <a href=\"https:\/\/aacrjournals.org\/cancerdiscovery\/article-abstract\/13\/5\/1043\/726175\/MDM2-PROTAC-versus-MDM2-Inhibitors-Beyond-p53?redirectedFrom=fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">editoriale di accompagnamento<\/a>, lo studio \u00absolleva una serie di questioni irrisolte, ma apre chiaramente la strada a opzioni terapeutiche innovative e promettenti applicabili non solo sui tumori wild-type ma anche in quelli che esprimono p53 mutati. Per lo sviluppo futuro, sar\u00e0 necessario ampliare lo studio in ulteriori modelli di cancro preclinici. Concentrarsi su questioni come l\u2019ampliamento delle applicazioni, l\u2019identificazione dei meccanismi di resistenza e la minimizzazione delle tossicit\u00e0 aiuter\u00e0 a incorporare MDM2-PROTAC, da solo o in combinazione, nella pratica clinica\u00bb.<\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-50 elementor-top-column elementor-element elementor-element-ff80bfd\" data-id=\"ff80bfd\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-d584a33 elementor-hidden-desktop elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"d584a33\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<h2 class=\"elementor-heading-title elementor-size-default\">Un\u2019inattesa vulnerabilit\u00e0 nel tumore alla mammella triplo negativo pu\u00f2 diventare un bersaglio <\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-31eed99 elementor-hidden-desktop elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"31eed99\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<h2 class=\"elementor-heading-title elementor-size-default\">PROTAC, un nuovo degradatore mirato a MDM2, uccide le cellule del carcinoma mammario triplo negativo con p53 inattivato e suggerisce un nuovo potenziale bersaglio terapeutico <\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-ed28c0e elementor-widget elementor-widget-post-info\" data-id=\"ed28c0e\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"post-info.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<ul class=\"elementor-inline-items elementor-icon-list-items elementor-post-info\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t<li class=\"elementor-icon-list-item elementor-repeater-item-841733a elementor-inline-item\" itemprop=\"datePublished\">\n\t\t\t\t\t\t<a href=\"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/it\/2023\/07\/10\/\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<span class=\"elementor-icon-list-text elementor-post-info__item elementor-post-info__item--type-date\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<time>Luglio 10, 2023<\/time>\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t<\/li>\n\t\t\t\t<\/ul>\n\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-18a8b80 elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"18a8b80\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"800\" height=\"480\" src=\"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/iStock-696241690-1024x614.jpg\" class=\"attachment-large size-large wp-image-2240\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/iStock-696241690-1024x614.jpg 1024w, https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/iStock-696241690-300x180.jpg 300w, https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/iStock-696241690-768x461.jpg 768w, https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/iStock-696241690-1536x922.jpg 1536w, https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/iStock-696241690-2048x1229.jpg 2048w, https:\/\/fondazionemichelangelo.org\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/iStock-696241690-18x12.jpg 18w\" sizes=\"(max-width: 800px) 100vw, 800px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-994ce4b elementor-hidden-desktop elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"994ce4b\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p>Un nuovo composto mirato a una vulnerabilit\u00e0 inaspettata nel carcinoma mammario triplo negativo evidenzia l\u2019importanza di MDM2 nella sopravvivenza delle cellule tumorali: un degradatore mirato a MDM2 uccide infatti le cellule di tumore della mammella triplo negativo inattivate da p53, come mostrato da <a href=\"https:\/\/aacrjournals.org\/cancerdiscovery\/article-abstract\/13\/5\/1210\/726189\/Targeted-MDM2-Degradation-Reveals-a-New?redirectedFrom=fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">uno studio pubblicato su Cancer Discovery<\/a>, suggerendo un nuovo possibile bersaglio terapeutico.<\/p>\n<p>L&#8217;inattivazione funzionale dell\u2019oncosoppressore p53 mediante mutazioni puntiformi o tramite l&#8217;inibizione con la deregolazione dell&#8217; E3 ubiquitina ligasi MDM2 e del suo omologo, MDMX, \u00e8 l&#8217;alterazione pi\u00f9 frequente nei tumori umani e nei tumori alla mammella tripli negativi, che spesso inattivano la p53aumentando cos\u00ec l&#8217;aggressivit\u00e0 del tumore e la resistenza alla terapia. In questo studio gli autori hanno progettato una nuova <a href=\"https:\/\/fondazionebonadonna.org\/en\/targeted-protein-degradation-to-tackle-undruggable-targets\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PROteolysis TArgeting Chimera<\/a> con MDM2 come bersaglio, poich\u00e9 nelle colture cellulari bidimensionali\/tridimensionali e negli espianti di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, comprese le recidive tumorali, la perdita di MDM2 nelle cellule di carcinoma mammario triplo negativo con mutazioni o delezioni di p53 provoca l&#8217;apoptosi risparmiando le cellule normali. MDM2-PROTAC \u00e8 stabile <em>in vivo<\/em> e il trattamento di topi con uno xenotrapianto di carcinoma mammario triplo negativo dimostra l&#8217;efficacia sul bersaglio tumorale senza tossicit\u00e0 per le cellule normali, estendendo significativamente la sopravvivenza; le analisi trascrittomiche hanno rivelato inoltre una up-regulation dei geni bersaglio della famiglia p53. 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